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芫花素等黄酮类化合物对阿尔兹海默症的保护作用及其机制研究

Protective Effects of Genkwanin and Other Flavonoids on Alzheimer's Disease and Its Mechanism

摘要阿尔兹海默症是一种与年龄相关的退行性疾病,以Aβ沉积形成斑块、Tau蛋白过度磷酸化形成神经纤维缠结为主要病理表现.黄酮类化合物是一种自然界广泛存在的次级代谢产物,具有神经保护作用.该研究以冈田酸(OA)诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y建立Tau蛋白过度磷酸化的AD体外细胞模型,基于该细胞模型对青藏高原特色植物中的黄酮类化合物进行体外抗AD活性的研究.利用Western blot检测Ser396 位点的磷酸化水平,评价黄酮类化合物对该模型的保护作用.并利用上述AD模型研究筛选得到的黄酮类化合物对线粒体功能(活性氧和膜电势)以及相关蛋白表达水平的影响.研究结果表明,筛选得到的有效化合物芫花素(T8)可通过降低Tau蛋白过度磷酸化、改善线粒体功能障碍和降低细胞内ROS等方面起到神经保护作用,对进一步开发预防或治疗AD药物研究提供实验依据.

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