摘要日官孜玛是治疗胃溃疡的常用道地藏药材,但其物质基础和作用机制尚不清楚.本研究通过网络药理学和H2O2 诱导的体外胃粘膜损伤模型,研究日官孜玛总提取物及其4个单体化合物Allocryptopine(A)、Bicuculline(B)、Cheilanthifoline(C)、Protopine(D)对过氧化氢(H2O2)诱导的人胃粘膜上皮细胞(GES-1)炎症的保护作用,以揭示其抗炎作用的物质基础和主要作用机制.通过网络药理学方法共收集日官孜玛活性成分17个、潜在靶点525个、与胃溃疡相关疾病靶点4232个,活性成分靶点与疾病靶点交集后获得263个核心靶点.GO富集分析结果显示这些基因主要影响细胞信号转导、核受体的活性、蛋白质结合等生物过程.KEGG富集分析显示PI3K-AKT信号通路和一些癌症相关通路的基因富集较多.体外实验结果显示AKT1、HASP90AA1、MAPK1、PIK3CA是其重要靶点.MTT结果显示,与正常组相比,200 μg/mL日官孜玛总提物表现出显著的细胞毒性;单体化合物B在25～200 μg/mL浓度范围表现出不同程度的细胞毒性,并呈现剂量依赖性;其余单体化合物在1～200 μg/mL浓度范围均无细胞毒性.与模型组相比,日官孜玛总提物及4个单体在10 ng/mL～1 μg/mL浓度范围内都对GES-1细胞具有良好的保护作用;且10 ng/mL下,A、C、D对GES-1细胞的保护作用最好.qRT-PCR结果显示,相较于正常组,模型组细胞AKT1、HASP90AA1、MAPK1、PIK3CA的mRNA水平明显增加,而给予10 ng/mL总提物和各单体后可显著抑制上述基因的mRNA水平.以上结果表明单体化合物A、C、D可能是日官孜玛抗炎和抗胃溃疡的主要活性物质,其潜在作用机制是通过调节PI3K-AKT信号通路炎性细胞因子的释放来调节H2O2 诱导的GES-1细胞损伤.