AMPK自噬信号通路在藏药四味黄芪散干预低氧性肺动脉高压中的变化特点

Changes of AMPK autophagy signaling pathway in the intervention of Tibetan medicine Tibetan medicine Siweihuangqi powder on hypoxic pulmonary hypertension

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摘要目的研究AMPK自噬信号通路在藏药四味黄芪散干预低氧性肺动脉高压(HPH)中的变化特点,探究自噬活动是否参与低氧性肺动脉高压的形成.方法将 130 只大鼠(雄性Wistar)随机分为常氧对照组、低氧对照组、低氧四味黄芪散组和低氧红景天组.将作为常氧对照组的 10 只大鼠暴露于 2 260 m海拔环境(室内)饲养并测定相关指标;另三组大鼠置于低压氧舱(模拟5 000 m海拔),每组再根据暴露低压低氧时间又分为1、7、15、30 d组,每组10 只,测定各时间点相关指标.测定指标包括平均肺动脉压(mPAP)、右心肥厚指数[RV/(LV+S)]和eNOS、ET-1、AMPK、ULK1、Bcl-2、Beclin1、LC3 蛋白表达水平.结果低氧四味黄芪散组和低氧红景天组mPAP和RV/(LV+S)均降低(P<0.05).低氧四味黄芪散组eNOS、AMPK于后期升高,前期ET-1、ULK1 和Beclin1 低于低氧红景天组(P<0.05),后期高于低氧红景天组(P<0.05),前期Bcl-2 高于低氧红景天组(P<0.05),后期低于低氧红景天组(P<0.05),LC3 高于低氧红景天组(P<0.05).结论 1.藏药四味黄芪散和红景天均能减缓低氧性肺动脉压的升高和右心室增厚,其作用与上调eNOS和下调ET-1 水平有关,前者略优于后者.2.低氧能上调AMPK的表达,藏药四味黄芪散和红景天均能影响ULK1 的自噬活动,藏药四味黄芪散可激活低氧后期的自噬活动,而红景天可影响低氧早期的自噬活动.