摘要目的 基于网络药理学联合分子对接技术探讨肥大细胞(Mast cells,MCs)脱颗粒抑制剂—色苷酸钠(Sodium Cromolyn,SCG)预防低氧性急性肺动脉高压(Acute Pulmonary Hypertension,APH)的作用机制.方法 ①从 Swiss Target Predicition、TargetNet、UniProt、OMIM、GeneCards、NCBI gene数据库中获取色苷酸(Cromolyn)治疗APH的靶基因,使用Venny 2.1.0在线工具绘制Venn图并获取交集基因.通过String数据库构建蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络.使用Cytoscape软件对PPI网络进行拓扑分析,使用DAVID数据库做基因本体(Gene Ontology,GO)功能分析、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并筛选出相关信号通路,使用Autodock Vina软件进行分子对接分析.②给予SD大鼠SCG预处理(100 mg/kg,ig,Bid,3 d),利用低压舱(模拟海拔7 000 m,12 h)构建急性低氧动物模型.将SD大鼠随机分为低氧对照组(HC组,12只)和低氧SCG处理组(HSCG组,12只).将低压舱海拔由7 000 m降至3 500 m,应用颈外静脉插管术监测肺动脉压(Pulmonary arterial pressure,PAP),通过蛋白质印迹(Western Blot,WB)实验检测 FcεR Ⅰ、SYK、mTOR蛋白和p-mTOR(Ser2448)蛋白在SD 大鼠肺组织中的表达水平.结果 ①基于网络药理学分析方法筛选出FcεRⅠ蛋白和mTOR信号通路及核心蛋白FcεR Ⅰ、SYK、mTOR.FcεR Ⅰ、SYK、mTOR分别与Cromolyn对接,均具有良好的结合活性,构象较稳定.②SD大鼠mPAP结果:与HC组比较,HSCG组的mPAP下降(P＜0.05).③肺组织WB结果:与HC组比较,HSCG组SD大鼠肺组织中的FcεR Ⅰ、SYK、mTOR蛋白和p-mTOR(Ser2448)蛋白表达均下降(P＜0.05),p-mTOR(Ser2448)/mTOR亦下降(P＜0.05).结论 经SCG预处理,可减弱急性低氧应激SD大鼠肺组织MCs中的FcεR Ⅰ、SYK、mTOR蛋白和p-mTOR(Ser2448)蛋白表达、降低p-mTOR(Ser2448)/mTOR,致FcεR Ⅰ、mTOR信号通路的激活水平降低,进而抑制肺组织中MCs的活化脱颗粒过程,减少收缩血管活性物质的释放,达到预防低氧性APH的作用.