香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压大鼠体内肺动脉血管的机制

Vasodilatory effects of vanilla acid on isolated pulmonary artery in rats and the mechanism of relaxation of pulmonary artery in PAH rats

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摘要目的探讨香草酸对大鼠离体肺动脉血管的舒张作用及舒张肺动脉高压(PAH)大鼠体内肺动脉血管的机制.方法利用离体血管张力测定系统评价香草酸对大鼠离体肺小动脉血管环的舒张作用.并使用格列苯脲(GLB)、N-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME)、4-氨基吡啶(4-AP)、吲哚美辛(IMC)、氯化钡(BaCl2)和四乙基铵(TEA)等工具药物明确香草酸舒张大鼠离体肺动脉血管的作用机制.并进一步在由野百合碱(MCT)诱导的PAH大鼠体内,利用Western Blot技术检测肺组织中与NO合成相关的蛋白质(eNOS、AMPK)的表达情况.应用HPLC技术测定大鼠肺组织中的AMP、ADP、ATP含量.采用分子对接法验证香草酸与eNOS、AMPK之间的结合情况.结果香草酸能够有效舒张由NE预收缩的血管环,EC50为137.9 μmol/L.L-NAME能有效阻断香草酸的舒血管效应.体内研究显示,香草酸能有效提高MCT诱导的PAH大鼠肺组织中eNOS、AMPK蛋白的表达水平及磷酸化水平,且能够提高(ADP+AMP)/ATP.分子对接结果显示,香草酸同eNOS、AMPK的结合能分别为-6.1 kcal/mol、-6.0 kcal/mol.结论香草酸具有舒张大鼠离体肺动脉血管的作用;香草酸能够通过调节(ADP+AMP)/ATP,激活AMPK/eNOS轴,舒张PAH大鼠体内肺动脉血管,干预PAH的病理发展.