PGC-1α对线粒体氧化应激反应及人肾皮质近曲小管上皮细胞焦亡的影响

Effects of PGC-1α on mitochondrial oxidative stress and pyroptosi-sin human renal cortical proximal tubular epithelial cells

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摘要目的探讨PGC-1α对线粒体氧化应激反应及人肾皮质近曲小管上皮(HK-2)细胞焦亡的影响.方法将HK-2分为对照组(Con组.21％氧气)和缺氧/复氧组(Hyp-R组.用1％氧气培养12 h后立刻用21％氧气培养12h)、缺氧/复氧组加溶剂对照组(Hyp-R+S组.用1％氧气培养12 h,加入DMSO溶液后立刻用21％氧气培养12 h)、缺氧/复氧组加药物干预组(Hyp-R+ZLN组.用1％氧气培养12 h,加入PGC-1α激动剂ZLN005后立刻用21％氧气培养12 h).检测各组细胞凋亡率、活性氧含量、线粒体膜电位水平和细胞上清液中IL-10、IL-18的含量,以及细胞焦亡相关蛋白表达水平和线粒体动力学相关蛋白表达水平.观察各组细胞及线粒体形态结构.结果 1.Hyp-R组与Con组相比,Caspase-1、Nlrp3、GSDMD-N、Drp 1蛋白表达增多(P＜0.05),细胞上清液中IL-18的分泌增多(P＜0.05),细胞晚期凋亡率升高(P＜0.05),活性氧含量增多(P＜0.05),JC-1单聚体荧光含量增多(P＜0.05).2.Hyp-R+ZLN组与Hyp-R组相比,细胞焦亡相关蛋白表达减少,细胞上清液中IL-18的分泌减少(P＜0.05),活性氧含量减少(P＜0.05),JC-1单聚体荧光含量减少(P＜0.05).3.Hyp-R组的线粒体肿胀、线粒体嵴溶解,细胞具有部分疑似焦亡的特征;Hyp-R+ZLN组被破坏的细胞及线粒体结构得以修复.结论 PGC-1α通过调控线粒体生物合成改善线粒体功能、影响HK-2细胞焦亡.