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左卡尼汀对肾脏缺血再灌注损伤中Nrf2和γ-GCS表达影响

THE INFLUENCE OF L-CARNITINE ON EXPRESSIONS OF Nrf2 AND γ-GCS IN RENAL ISCHEMICAL REPERFUSION INJURY

摘要目的 研究左卡尼汀对大鼠肾脏缺血再灌注损伤中核因子相关因子2(Nrf2)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)表达的影响.方法 将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组及治疗组.缺血再灌注组及治疗组建立肾脏缺血再灌注损伤模型,治疗组在缺血再灌注损伤模型建立前后尾静脉注射左卡尼汀2 mL.假手术组不行缺血再灌注处理.再灌注6h后处死大鼠,取血检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及胱抑素C(Cys C)的水平,并测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量.应用RT-PCR及Western-blot方法检测肾组织中Nrf2和γ-GCS的表达水平.结果 治疗组Cr、BUN、Cys C及MDA水平显著低于缺血再灌注组,SOD活性显著高于缺血再灌注组(F=8.58~57.42,q=4.06~11.26,P<0.05);与假手术组相比,缺血再灌注组肾组织中Nrf2、γ-GCS mRNA及蛋白表达水平显著升高,而治疗组肾组织中上述指标较缺血再灌注组显著增高(F=143.53~241.64,q=3.76~13.51,P<0.05).结论 左卡尼汀可减轻肾脏缺血再灌注损伤,其机制可能为通过激活Nrf2-ARE通路进而诱导γ-GCS的表达而实现的.

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