三氧化二砷联合氟尿嘧啶抗人结肠癌Lovo细胞作用及其机制的研究
Anti-tumor effect and its mechanism of arsenic trioxide combined with fluorouracil on human coloncarcinoma cell line Lovo
摘要目的:探讨三氧化二砷(As2O3)与氟尿嘧啶(5-FU)联合应用对人结肠腺癌细胞株Lovo的影响及其作用机制.方法:经不同浓度的As2O3和(或)5-FU处理Lovo细胞后,采用MTT法测定细胞的增殖抑制效应;AO/EB荧光染色、DNA电泳、电镜和流式细胞术观察细胞凋亡和形态学及细胞周期变化;免疫组织化学法观察凋亡相关基因表达的变化.结果:与As2O3或5-FU单药作用相比,As2O3与5-FU联合应用可显著增强人结肠癌细胞增殖抑制作用和诱导结肠癌细胞凋亡作用,联合用药后细胞周期分布发生改变,S期和G2/M期细胞比例下降,G0/G1期细胞比例上升,癌细胞bcl-2基因表达明显下降,bax和Fas基因表达显著增强.结论:As2O3与5-FU联合应用具有显著协同抗大肠癌作用,其机制可能与增强诱导大肠癌细胞凋亡、细胞周期特异性药物与细胞周期调控剂联合增效以及调控凋亡相关基因的表达有关.
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