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HSV1-TK/GCV自杀基因系统治疗卵巢癌的体内杀伤作用

HSV1-TK/GCV suicide gene therapy in nude mice with human ovarian cancer

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摘要目的:探讨Ⅰ型单纯疱疹病毒胸苷激酶(herpes simplex virus typeⅠ thymidine kinase, HSV1-TK)/丙氧鸟苷(ganciclovir, GCV)自杀基因系统对卵巢癌的体内治疗效果.方法:用携带TK基因的重组逆转录病毒转染人卵巢癌细胞系SKOV-3,用G418筛选抗性克隆(命名为SKOV-3/TK).PCR方法检测TK基因整合情况.将SKOV-3和SKOV-3/TK细胞按不同比例混合培养,给与10 mg/L GCV治疗,观察体外旁观者效应.再分别用含有不同SKOV-3/TK浓度的细胞建立荷瘤鼠模型作为3个TK基因转染组,并以接种单纯SKOV-3细胞的动物模型作为对照组.TK基因转染组均行GCV 20 mg/(kg*d)腹腔注射共9 d,对照组给等体积生理盐水腹腔注射.绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率,并取瘤细胞做病理学检查.结果:体外混合培养细胞显示明显BSE,当SKOV-3/TK细胞数占混合细胞数20%时,10 mg/L GCV就可将约50%的混合细胞杀死.体内实验显示,20%、40%和100%TK基因转染组肿瘤体积与对照组比较,抑瘤率分别为38%、61%和99%,各组间两两比较差异有统计学意义,P<0. 01(除20%TK基因转染组和40%TK基因转染组P值为0.001外,其余各组间P值均<0.001).病理结果显示,TK基因转染组出现不同程度点、片状坏死,以100%TK基因转染组最重,残存的肿瘤均为坏死组织.结论:HSV1-TK/GCV自杀基因系统对荷人卵巢癌皮下瘤裸鼠模型的肿瘤具有杀伤作用,同时存在BSE.这种杀瘤作用随着TK基因转染率的提高而增强.