曲古抑素A对耐顺铂人肺腺癌细胞株凋亡影响及其机制的探讨
Mechanism and effect of trichostatin A on apoptosis of cisplatin-resistant human lung adenocarcinoma cell line
摘要目的:探讨曲古抑素A(TSA)诱导耐顺铂(DDP)人肺腺癌A549/DDP细胞株凋亡的作用及机制.方法:荧光染色检测细胞凋亡,蛋白质印迹法分析cFLIP、Caspase-8、Caspase-3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)蛋白表达的变化,同时比色法测定Caspase-8活性.结果:曲古抑素A能诱导凋亡A549/DDP细胞株凋亡,随着浓度增加,其凋亡率逐渐增加.蛋白质印迹法结果显示,TSA处理细胞后,cFLIP蛋白水平下降,Procaspase-8减少,提示该酶被激活,促使Bid蛋白切割.Procaspase-3减少,提示酶被激活.PARP蛋白减少,切割的条带逐渐增加,提示PARP活性增加,促进细胞凋亡.比色法结果显示TSA对Caspase-8活性和cFLIP的影响具有浓度和时间依赖性.结论:TSA可以通过降低cFLIP水平激活Caspase-8诱导A549/DDP细胞凋亡.
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