肺泡上皮细胞间质转化对肺癌细胞转移影响的研究

Effect of epithelial-mesenchymal transition of alveolar epithelial cells on metastasis of lung cancer

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摘要目的:通过以TGF-β1诱导肺腺癌细胞系A549细胞出现上皮细胞-间质细胞转化(EMT),并探讨EMT过程的信号转导途径及肺EMT与肺癌转移之间的关系.方法:体外培养A549细胞,以TGF-β1进行干预,收集不同时段的细胞,用荧光实时定量PCR检测上皮及间质细胞标志的mRNA表达,蛋白质印迹法检测上皮及间质细胞标志的蛋白表达、信号转导蛋白P-Smad2/3、Snail1和Snail2的表达及基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达,通过倒置相差显微镜观察肺EMT过程中细胞形态学的变化.结果:TGF-β1干预后,A549细胞上皮细胞标志( E-cad、CK19)的mRNA和蛋白表达下调(P＜0.01),间质细胞标志(Vimentin、α-SMA)的mRNA和蛋白表达上调,P＜0.05；信号转导蛋白P-Smad 2/3和Snail1上调(P＜0.05),Snail2弱表达,P＞0.05；基质金属蛋白酶MMP-2上调(P＜0.05),MMP-9弱表达,P＞0.05；倒置相差显微镜观察到TGF-β1干预后A549细胞由鹅卵石状变为梭形,形态如同肌纤维母细胞.结论:在TGF-1的诱导下,肺腺癌细胞从上皮细胞向间质细胞转化,其与Smad 2/3和Snail1信号转导途径相关,同时伴随了MMP-2的表达增强,因此肺泡上皮细胞向间质细胞的转化可能通过改变细胞形态学和增加基质金属蛋白酶的表达,增强了癌细胞的侵袭性,促进肺癌的转移.而通过阻断肺癌细胞的EMT过程及其信号转导途径有可能抑制肺癌的转移.