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EGFR突变肺腺癌脑转移患者TKI治疗联合WBRT临床意义

Comparative analysis between TKI in combination with WBRT and TKI alone in brain metastasis from lung adenocarcinoma harboring epidermal growth factor receptor mutation

摘要目的 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变肺腺癌脑转移患者脑转移治疗模式为目前研究热点问题之一,本研究旨在比较EGFR突变肺腺癌脑转移患者应用酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibi-tor,TKI)联合全脑放疗(whole brain radiation therapy,WBRT)和单纯TKI治疗的疗效.方法 收集河北医科大学第四医院2010-01-01-2016-06-30 EGFR突变肺腺癌脑转移患者99例,其中TKI联合WBRT治疗组28例(19外显子缺失突变14例,21外显子点突变14例),单纯TKI治疗组71例(19外显子缺失突变38例,21外显子点突变33例);采用Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验及Cox回归风险模型进行预后因素分析.结果 (1)全组中位生存时间24个月(95%CI:18.4~29.6个月),全组1年、2年总生存(overall survival,OS)为79.3%、48.7%,全组1年、2年脑转移后生存(overall survival-brain metastases,OS-BM)为73.7%、41.7%.中位颅内局控时间29个月(95%CI:21.4~36.6个月),1年、2年无颅内进展生存(intracranial progression-free survival,iPFS)为79.1%、61.3%.中位颅外控制时间13个月(95%CI:9.6~16.4个月),1年、2年无颅外进展生存(extracranial progression-free survival,ePFS)为54.9%、26.6%.(2)TKI联合WBRT组和单纯TKI组2年OS-BM为52.5% 和35.6%,χ2=1.003,P=0.317;2年iPFS为83.2%和49.7%,χ2=4.026,P=0.045;2年ePFS为33.7%和22.7%,χ2=0.194,P=0.660.19外显子缺失突变患者应用TKI联合WBRT组颅内局部控制获益,χ2=4.500,P=0.034.(3)全组iPFS多因素分析提示吸烟患者(HR=5.220,P=0.001)、单纯TKI治疗(HR=3.378,P=0.017)、针对脑转移化疗(HR=3.005,P=0.008)、非首诊脑转移(HR=6.465,P=0.001)、多发脑转移(HR=2.885,P=0.030)是独立预后不良因素.全组OS-BM多因素分析提示脑转移时颅外转移器官数目≥4个是独立预后不良因素,HR=3.020,P<0.001.结论 EGFR突变肺腺癌脑转移患者TKI联合WBRT比单纯TKI治疗颅内病灶控制率提高,加入WBRT能够改善颅内无疾病进展生存,但未改善总生存率和颅外无进展生存.

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