摘要目的 音猬因子(sonic hedgehog,Shh)与Wnt3A/β-catenin在Correa级联反应中发生了深刻变化,与肠型胃癌(intestinal-type gastric cancer,IGC)的发病密切相关.本研究观察Shh与Wnt3A/β-catenin在IGC的Correa级联反应不同病理阶段中表达特点,揭示IGC重要发病分子生物学机制.方法 选取2016-01-01-2018-12-31南京医科大学附属江宁医院内镜室和病理科获得的40例慢性浅表性胃炎(chronic superficial gastritis,CSG)、40例慢性萎缩性胃炎(chron-ic atrophic gastritis,CAG)伴肠上皮化生(intestinal metaplasia,IM)及40例IGC标本,运用免疫组织化学法及蛋白质印迹法检测各组标本Shh和Wnt3 A/β-catenin蛋白表达水平,并分析相关性.结果 CSG组Shh主要表达在细胞浆和细胞膜,着色"+、++及+++"阳性率分别为10％、62.50％和27.50％;CAG伴IM组Shh阳性率分别为55％、35％和10％;IGC组Shh阳性率分别为25％、55％、10％和10％.3组Shh表达差异有统计学意义,H=37.335,P<0.001.CAG伴IM组和IGC组Shh表达水平低于CSG组,Z值分别为-4.055和-5.569,均P<0.001;IGC组Shh表达水平低于CAG伴IM组,Z=-3.083,P=0.002.CSG组β-catenin主要表达在细胞膜,着色阳性率97.5％;细胞核一般不表达,着色阳性率5％;CAG伴IM组和IGC组,β-catenin在细胞膜表达降低,着色阳性率分别为80％和82.5％,在细胞核表达增强,着色阳性率分别是27.5％和57.5％.3组β-catenin在细胞膜(H=10.937,P=0.004)和细胞核(H=31.306,P<0.001)表达差异有统计学意义.CAG伴IM组及IGC组细胞膜上β-catenin表达水平低于CSG组,Z值分别为-2.871和-2.834,P值分别为0.004和0.005;但两组细胞核上β-catenin表达水平高于CSG组,Z值分别为-2.722和-5.135,均P<0.05;β-catenin在IGC组细胞核中表达水平高于CAG伴IM组,Z=-3.533,P<0.001.Wnt3A在3组均不表达.蛋白质印迹法结果显示,从CSG、CAG伴IM发展至IGC过程中,Shh表达水平逐渐降低,β-catenin表达逐渐增加.3组中Shh蛋白相对表达量分别为1.00±0.08、0.51±0.09和0.14±0.11,差异有统计学意义,F=176.758,P<0.001;其中CAG伴IM组和IGC组Shh表达较CSG组减少,IGC组Shh表达较CAG伴IM组减少,差异均有统计学意义,均P<0.001.3组中β-catenin蛋白相对表达量分别为0.61±0.07、1.01±0.06和1.70±0.17,差异有统计学意义,F=71.711,P<0.001;其中CAG伴IM组和IGC组β-catenin表达较CSG组增多,IGC组β-catenin表达较CAG伴IM组增多,均P<0.05.在CSG中,Shh表达水平与β-catenin在细胞膜和细胞核表达水平呈负相关,r值分别为-0.288和-0.930,均P<0.05.在CAG伴IM中,Shh表达水平与β-catenin在细胞膜和细胞核表达水平亦呈负相关,r值分别为-0.221和-0.762,均P<0.05.结论 在Correa级联反应中,伴随CSG、CAG伴IM进展到IGC,Shh逐渐减少,可能打破了Shh与Wnt两个信号通路动态平衡,β-catenin从细胞膜逐渐转移至细胞核,激活了经典的Wnt信号通路是IGC发病的重要的分子机制.