摘要目的 组氨酸三聚体核苷结合蛋白1基因具有明显的肿瘤抑制作用,本研究旨在探讨食管胃交界癌前病变及早期癌中HINT1启动子区CpG岛甲基化状态及临床意义.方法 提取2012-2-1-2013-12-30河北医科大学第四医院诊治的食管胃交界癌前病变、早期癌及进展期癌共184例病变组织及45例正常对照组织基因组DNA.根据Siewert分型分为TypeⅠ型、TypeⅡ型和TypeⅢ型.TypeⅠ型包括Barrett食管31例(BE组)、食管远端高级别上皮内瘤变及早期癌16例(EHIN及EEC组)、食管腺癌18例(EA组);TypeⅡ型包括贲门低级别上皮内瘤变23例(CLIN组)、贲门高级别上皮内瘤变及早期癌30例(CHIN及CEC组),贲门腺癌36例(CA组);TypeⅢ型包括近端胃低级别上皮内瘤变14例(SGLIN组)、近端胃高级别上皮内瘤变及早期癌12例(SGHIN及SGEC组),近端胃癌4例(SGA组).采用甲基化特异性PCR(methyl-ation specific polymerase chain reaction,MSP)检测上述组织中HINT1基因启动子区CpG岛甲基化状态,对比分析HINT1基因甲基化与食管胃交界不同癌变阶段的相关性.结果 (1)TypeⅠ型:BE组、EHIN及EEC组、EA组和对照组甲基化发生率分别为12.9％(4/31)、43.8％(7/16)、50.0％(9/18)和0,EHIN及EEC组HINT1基因甲基化率显著高于对照组(χ2=6.64,P=0.007)和BE组(χ2=5.601,P=0.029),与EA组比较差异无统计学意义(χ2=0.133,P=0.716).(2)TypeⅡ型:CLIN组、CHIN及CEC组、CA组和对照组甲基化率分别为34.8％(8/23)、53.3％(16/30)、55.6％(20/36)和6.7％(1/15),CHIN及CEC组和CA组HINT1基因甲基化率显著高于对照组(χ2=9.265,P=0.002),CHIN及CEC组、CA组和CLIN组比较差异无统计学意义(χ2=2.697,P=0.260).(3)TypeⅢ型:SGLIN组、SGHIN及SGEC组、SGA组和对照组甲基化率分别为21.4％(3/14)、66.7％(8/12)、75.0％(3/4)和6.7％(1/15),SGHIN及SGEC组与对照组(χ2=10.80,P=0.003)和SGLIN组(χ2=5.418,P=0.045)比较差异均有统计学意义.结论 HINT1基因启动子区异常甲基化可能与食管胃交界腺癌发生发展相关,提示三者可能存在相似的分子机制.