MLL-AF4(KMT2A/AFF1)阳性急性白血病系别转化三例报告并文献复习

Lineage switch of acute leukemia with MLL-AF4(KMT2A/AFF1 ):Three cases report and the literature review

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摘要在急性白血病治疗过程中系别转化罕见,在与系别转化相关的染色体畸变中,t(4;11)(q21;q23)与KMT2A/AFF1 融合蛋白[原混合谱系白血病(mixed linage leukemia,MLL)基因 MLL/AFF1 或 MLL/AF4 ]重排最为常见[1 ].研究表明,MLL重排急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)起源于一个有淋巴细胞分化潜能的前体细胞,从而使系别发生潜在的变化[2].细胞毒性治疗后患者的系别转化是由选择或基因重组引起的[2].博纳吐单抗是一种双特异性单克隆抗体,由一种抗 CD19 抗体和一种抗CD3 抗体连接而成,对B细胞 CD19 和细胞毒性 T细胞CD3 均具有特异性.在与2 个表位同时结合后,正常和肿瘤B细胞被宿主细胞毒性 T细胞裂解.有研究报道,6 例婴幼儿和 4 例成人急性 B淋巴细胞白血病(B cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)在CD19 靶向治疗[嵌合抗原受体 T细胞(chimeric anti-gen receptor T-cells,CAR-T)和博纳吐单抗]后转化为急性髓系白血病[1,3-9].有研究观察到 CD19 靶向免疫治疗后复发与获得髓样表型和 B淋巴系抗原缺失有关,是一种新的复发机制,不同于以前注意到的孤立CD19表达丢失[3,10].可能是ALL患者接受靶向免疫治疗后经过髓系转化而产生的一种耐药和适应.