摘要目的 研究SIRT2(沉默信息调节因子2相关酶2)的特异性抑制剂AK-7对脑缺血大鼠杏仁核NLRP3(核苷酸结合寡聚域样受体蛋白3)蛋白表达的影响,初步探讨其作用机制.方法 将36只成年雄性SPF级SD大鼠,适应性饲养1周后,随机分为假手术组、模型组和抑制剂组共三组,每组各12只.模型组给予栓塞大鼠右侧大脑中动脉法制造局灶性脑缺血的模型.造模成功后,抑制剂组大鼠分别在造模前30分钟、造模后6小时、24小时腹腔注射AK-7(20 mg/kg),假手术组及模型组大鼠在上述时间点腹腔注射同等体积的生理盐水.采用Longa评分于造模后第1、3、7天评估各组大鼠的神经功能缺损情况,通过尼氏染色法检测各组大鼠杏仁核内神经元形态变化;免疫组织化学方法和Western bolt法检测各组大鼠杏仁核SIRT2、NLRP3表达情况;ELISA法检测各组大鼠动脉血液中炎症因子IL-1β、IL-18的含量.结果 与假手术组相比较,模型组与抑制剂组大鼠神经功能评分均显著增加(P<0.0001);尼氏染色结果显示模型组杏仁核内神经元细胞明显皱缩,细胞排列不规则,抑制剂组神经元形态与假手术组趋近;免疫组织化学染色和Western bolt结果显示模型组杏仁核SIRT2、NLRP3蛋白表达显著增加(P<0.05);ELISA法显示炎性因子IL-1β、IL-18含量显著增加.与模型组相比较,抑制剂组在脑缺血第7天时神经功能评分显著降低(P<0.01),免疫组织化学染色和Western bolt结果显示杏仁核SIRT2、NLRP3蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA法显示炎性因子IL-1β、IL-18含量显著降低.结论 抑制SIRT2表达可对短期脑缺血大鼠起到神经保护作用,其机制可能与抑制NLRP3及其下游炎症因子IL-1β、IL-18的表达有关.