N-乙酰半胱氨酸对细菌内毒素诱发急性肾损伤的保护作用及机制
Protective effect and mechanism of N-acetylcysteine on acute kidney injury induced by bacterial endotoxins
摘要目的 研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对细菌内毒素(LPS)诱发急性肾损伤(AKI)的保护作用及其机制.方法 雄性小鼠被随机分为 4 组:LPS处理组小鼠经腹腔(i.p.)给予 2 mg/kg的LPS;NAC+LPS组于LPS(2 mg/kg,i.p.)处理时和处理后 9h经灌胃各给予 100 mg/kg的NAC;对照组和NAC组给予等量的生理盐水或NAC.LPS处理后2h每组剖杀6 只小鼠,余下小鼠于LPS处理后18h剖杀,取血清和肾脏.结果 LPS处理后血BUN和肌酐水平显著升高,肾脏出现明显的病理损害.NAC处理可显著减轻LPS引起的肾功能损伤和病理损害.LPS处理后肾脏组织促炎细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β 和趋化因子Mip2、Kc、Mcp1 mRNA水平显著升高,NAC处理组显著对抗LPS上调肾脏组织促炎细胞因子和趋化因子的基因表达.LPS处理后血清TNF-α和KC蛋白水平显著升高;NAC处理显著对抗LPS升高血清TNF-α和KC蛋白水平.LPS处理后,肾脏核蛋白NF-κB p65 水平显著升高,而NAC处理显著抑制LPS激活肾脏NF-κB p65 信号.结论 NAC减轻LPS诱发的AKI,其机制可能是通过抑制NF-κB信号介导的肾脏炎症反应.
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