摘要目的 探讨异钩藤碱(IHY)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化(HF)的影响及其潜在机制.方法 C57BL/6 小鼠随机分对照(CON)组、CCl4 组、IHY 20 mg/kg组和IHY 40 mg/kg组,每组各10 只.20%CCl4 橄榄油溶液(0.05 ml/10 g)灌胃8 周制备肝纤维化模型,造模后第5 周开始每天连续灌胃给予IHY 治疗 4 周.白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平分别采用溴甲酚绿法、丙氨酸底物法及天门冬氨酸底物法检测.ELISA检测白细胞介素 6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及转化生长因子-β1(TGF-β1)的水平.HE和Masson染色观察肝组织病理变化及胶原沉积情况.透射电镜观察肺组织线粒体结构.免疫组化检测肝组织Ⅰ型胶原(COL1A1)和基质金属蛋白酶2(MMP2)的表达.比色法检测肝组织丙二醛(MDA)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)含量.制备肝组织单细胞悬液,使用DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平.Western blot法检测IL-6、TNF-α、TGF-β1、8-氧鸟嘌呤DNA糖基化酶1(OGG1)及沉默信号调节因子3(SIRT3)的蛋白水平.结果 与CON组相比,CCl4 组肝组织结构紊乱,肝细胞样结节再生,中央静脉周围可见炎症细胞浸润和大量蓝色胶原纤维沉积;COL1A1 和MMP2 蛋白表达明显升高;肝功能明显下降;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1 水平明显升高;ROS、MDA及 4-HNE水平明显增加,OGG1 和SIRT3 的表达明显降低,线粒体损伤明显加剧.与CCl4组相比,IHY连续给药 4 周后,小鼠肝组织病理损伤明显减轻,胶原沉积明显减少,COL1A1 和MMP2 蛋白表达显著降低;肝功能明显改善;炎症因子IL-6、TNF-α和TGF-β1 水平明显降低;ROS、MDA及 4-HNE的水平也明显下降,OGG1 和SIRT3 的表达明显增加,线粒体损伤明显减轻.结论 IHY具有抗肝纤维化作用,其机制可能与其抗氧化,减轻线粒体氧化应激损伤,抑制炎症反应有关.