换一批U18666A下调SORL1表达调控星型胶质细胞脂代谢:阿尔茨海默病机制的新探索
U18666A down-regulates SORL1 expression to regulate lipid metabolism in astrocytes:a new exploration of the mechanism of Alzheimer's disease
摘要目的 探究胆固醇转运抑制剂U18666A对U251 星型胶质细胞中分拣蛋白相关受体 L1(Sortilin-related receptor 1,SORL1)蛋白表达的影响,并进一步理解其在阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)中的作用机制.方法 从阿尔茨海默病公共数据库(www.Alzdata.org)中选取GSE5281 数据集,分析SORL1 基因在AD患者脑内的表达情况;采用趋同功能基因组(Convergent functional genomics,CFG)方法分析SORL1 基因与AD之间的关联;利用AD数据库的单细胞表达分析功能,检测SORL1 在人脑不同细胞类型的表达差异;培养星型胶质细胞,分别加入1、3、5 μg/ml胆固醇转运抑制剂U18666A作用24h后,通过Western Blot技术检测SORL1 蛋白的表达水平.结果 SORL1 基因在AD患者脑组织中的表达显著降低,且在星型胶质细胞中的表达量高于神经元细胞;CFG评分显示SORL1 与AD高度相关.U18666A能够显著降低SORL1 蛋白的表达,并增加淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)的表达.结论 U18666A通过下调星型胶质细胞中SORL1 蛋白的表达,并增加APP的产生,可能促进AD的发病进程.本研究为理解脂代谢在AD中的作用提供了新的视角,为AD的防治提供了潜在的新靶点.
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栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1002-1256.2025.14.001
发布时间
2025-08-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
齐齐哈尔医学科学院临床科研基金项目（QMSI2019L-24）
齐齐哈尔市科技计划联合引导项目（LSFGG-2022049）
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