换一批神经母细胞瘤靶向GD2嵌合抗原受体T细胞免疫疗法研究进展
Research advances in GD2-targeted chimeric antigen receptor T-Cell immunotherapy for neuroblastoma
摘要神经母细胞瘤(NB)是儿童最常见的颅外实体瘤,其中高危患者预后较差,5年无事件生存率仅为40％～50％.尽管基于双唾液酸神经节苷脂(GD2)的单克隆抗体疗法已显著提高了患者的生存率,但仍有约50％的患者面临复发和死亡的风险.近年来,嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗手段,在NB治疗中展现出巨大潜力.然而,由于NB高度免疫抑制性的肿瘤微环境(TME),CAR-T细胞疗效受到严重限制.该TME以调节性T细胞(Tregs)浸润、髓系来源抑制细胞(MDSCs)介导的免疫抑制、PD-L1/PD-1等免疫检查点分子高表达以及代谢重编程(如吲哚胺2,3-双加氧酶介导的色氨酸耗竭)为主要特征,导致CAR-T细胞疗法临床疗效不佳,出现功能耗竭、持久性不足及肿瘤免疫逃逸等诸多挑战.因此,如何优化CAR-T细胞、改善临床疗效具有重要研究意义.本文以CAR-T细胞的研究制备为主线,阐述了近几年来靶向GD2的CAR-T细胞疗法在NB治疗中的优化进展,重点探讨了 CAR结构的优化策略、肿瘤相关抗原双靶向策略的应用以及T细胞扩增技术的改进.随着技术的不断更新进步,CAR-T细胞疗法有望为高危和复发/难治性NB患者提供更有效的治疗选择,改善其长期预后.
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栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1002-1256.2025.22.009
发布时间
2025-12-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
云南省教育厅科学研究基金项目（2022J1523）
云南省教育厅科学研究基金项目（2024J1605）
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