换一批基于孟德尔随机化方法研究免疫细胞与冻结肩发病风险的因果关联及血浆代谢物的中介机制
Causal associations between immune cells and frozen shoulder risk and the mediating role of plasma metabolites:a Mendelian randomization study
摘要目的 基于中介孟德尔随机化(MR)的方法探究免疫细胞与冻结肩(FS)发病风险的因果关联及血清代谢物的中介效应.方法 与 FS 密切相关的遗传变异数据来自 FinnGen 联盟.从多个大规模全基因组关联研究(GWAS)中收集了 731 种免疫细胞特征和 1400 种代谢物的数据.首先,使用逆方差加权(IVW)作为主要方法进行了两样本 MR 分析,并通过敏感性、多效性和异质性分析来验证结果.采用两步 MR 方法评估相关代谢物介导的免疫细胞对 FS 的影响.结果 MR 分析显示,一种免疫细胞特征与 FS代谢物之间存在显著的因果关系.具体而言,分析表明CD4+CD28+CD39+Tregs(CDTS)对FS 具有保护作用[主要 MR 分析比值比(OR)=0.92,95%CI=0.87～0.96,P=6.905×10-6,PFDR=3.315×10-4],其中 4.4%的效果是通过瓜氨酸与鸟氨酸的比率(C/O 比率)介导的.结论 本研究结果强调了免疫细胞和血浆代谢物与 FS 之间的关系.具体而言,本研究首次发现 CD4+CD28+CD39+Tregs 与 FS 之间存在因果联系,其中部分影响受到 C/O 比率的影响.此外,本研究还揭示了慢性炎症状态、C/O 比率与糖尿病患者 FS 之间的关联,为理解 FS 的病理生理机制提供了新的视角.
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关键词
冻结肩CD4+CD28+CD39+Tregs瓜氨酸与鸟氨酸比值孟德尔随机化糖尿病Frozen shoulderCD4+CD28+CD39+TregsCitrulline-to-ornithine ratioMendelian randomizationDiabetes mellitus
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1002-1256.2026.07.004
发布时间
2026-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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