换一批脂质体和循环代谢物与精神分裂症的关系:一项两步两样本孟德尔随机化研究
Causal relationship of liposomes and circulating metabolomes to schizophrenia:a two-step,two-sample Mendelian randomization study
摘要背景 精神分裂症是一种复杂的、严重的慢性精神障碍,其发病机制尚未完全阐明.研究表明,脂质代谢异常和循环代谢物失调在精神分裂症的发生发展中具有重要作用.然而,现有研究多局限于少数脂质体和循环代谢物,未能系统揭示循环代谢物在脂质体与精神分裂症之间的中介作用.目的 揭示循环代谢物介导的脂质体与精神分裂症之间的因果关系,以期为寻找预防和治疗精神分裂症的生物标志物和潜在治疗靶点提供参考.方法 从全基因组关联研究(GWAS)数据集中获取179种脂质体的GWAS数据集作为暴露数据,选用123种循环代谢物的GWAS数据集作为潜在的中介变量,以精神分裂症数据作为结局数据.采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger、中位数加权模型以及加权模型4种方法,进行两步、双样本孟德尔随机化分析,探讨脂质体与精神分裂症之间的因果关系以及循环代谢物在脂质体与精神分裂症之间的中介作用.结果 应用IVW模型确定了8种脂质体与精神分裂症相关且无反向因果关系,与精神分裂症存在因果关系的循环代谢物共5种.乙酸盐在磷脂酰肌醇(18:0_18:2)与精神分裂症之间的因果关系中起中介作用(P=0.023,95%CI:0.036～0.532),介导了28.4%的因果关系.结论 脂质体与精神分裂症存在因果关系,磷脂酰肌醇是精神分裂症发生的危险因素,乙酸盐在此过程中发挥中介作用.
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关键词
脂质体循环代谢物精神分裂症孟德尔随机化中介分析LiposomesCirculating metabolomesSchizophreniaMendelian randomizationMediation analysis
分类号
R749.3（精神病学）
栏目名称
DOI
10.11886/scjsws20241017001
发布时间
2025-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（EEG-fMRI;82271546）
山西省留学人员科技活动择优资助项目（rTMS;20240041）
山西省科技创新人才团队项目（202304051001049）
山西省回国留学人员科研资助项目（EEG-fMRI;2022-190）
六个一批专项行动科研项目（EEG-fNIRS;Y2024008）
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