长链非编码RNA HULC在HBV相关性肝癌患者组织学中的表达水平
Expression Profile and Clinical Significance of Non-Coding RNA HULC in Patients with HBV-Associated Liver Cancer
摘要目的 分析长链非编码RNA(lncRNA)肝癌高表达转录本(HULC)在乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝癌患者组织中的表达水平及其与临床特征的相关性,初步探讨HULC在HBV相关性肝癌中的临床意义.方法 收集2021年3月至2022年6月于川北医学院附属医院治疗的61例肝癌患者的肝组织标本和同期血液标本,采用实时荧光PCR(RT-PCR)检测在HBV相关性肝癌及非HBV相关性肝癌患者中的癌组织、癌旁组织及非肝癌患者肝组织中HULC、HBx、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、磷脂酰肌醇3(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、凋亡蛋白caspase-3表达情况.同时采用免疫组化检测肝癌组织中HBx、PTEN、mTOR、caspase-3的表达量,并进一步分析其相关性.结果 ①HULC在肝癌组织中的相对表达量较癌旁组织、非癌组织高表达,且癌组织与癌旁组织间HULC的表达量呈正相关(P<0.05).②在肝癌患者肝癌组织中,HBsAg(+)组的HULC水平较HBsAg(-)组高表达(P<0.05);且 HBsAg(+)中,外周血中 HBV DNA>500 IU/ml 组的 HULC 表达量较 HBV DNA≤500 IU/ml 组升高(P<0.05);在MVI分级中,HULC表达量M0期<M1期<M2期(P<0.05);在肝癌细胞分化程度上,随着分化程度增加,HULC水平逐渐升高(P<0.05).③HBV相关性肝癌组织中HULC表达量与外周血DBIL水平呈正相关(r=0.45,P<0.05).④RT-PCR检测结果显示,HBV相关性肝癌组织中HBx、PI3K/AKT/mTOR的表达量较癌旁组织和非癌组织中升高,PTEN、caspase-3表达水平较癌旁组织和非癌组织降低.免疫组化结果显示,HBx、mTOR在癌组织中的表达水平也较癌旁组织和非癌组织升高,PTEN、caspase-3较癌旁组织和非癌组织降低.⑤HBV相关性肝癌患癌组织中HULC水平与外周血中HULC水平呈高度正相关(r=0.84,P<0.05).结论 HULC在HBV相关性肝癌患者癌组织中高表达,与MVI分级和肝癌细胞分化程度关系密切,与HBV DNA复制相关,可能通过PTEN调控PI3K/AKT/mTOR信号通路影响HBV相关性肝癌的发生发展.此外,肝癌组织中HULC与外周血中HULC水平呈正相关,外周血中HULC的表达量可能成为肝癌诊断、治疗与预后评估的新型生物学指标之一.
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