换一批HDAC3影响二甲双胍抑制非小细胞肺癌增殖的实验研究
Experimental Study on the Effect of HDAC3 on Metformin Inhibiting the Proliferation of Non-Small Cell Lung Cancer
摘要目的:探讨二甲双胍对非小细胞肺癌增殖的影响,并阐明HDAC3 在其中的作用.方法:在体外用不同浓度的二甲双胍对人非小细胞肺癌细胞系(H460 细胞、H1299 细胞及A549 细胞)进行处理,通过CCK-8 以及Ki-67 检测其对细胞增殖的影响.建立肺癌细胞(H1299 细胞与A549 细胞)移植瘤模型检测二甲双胍在体内的抗肿瘤效应.慢病毒介导H1299 细胞过表达HDAC3,结合蛋白质组学分析探究HDAC3 过表达影响二甲双胍抑制肺癌细胞增殖的效应和潜在机制.结果:体外实验表明,二甲双胍呈剂量依赖性抑制多种非小细胞肺癌细胞系的存活率和增殖率.体内实验证实,二甲双胍能显著降低移植瘤的体积与重量,同时对小鼠体重无明显影响.而且,二甲双胍可抑制肺癌细胞中HDAC3的表达,而HDAC3过表达则显著降低了二甲双胍抑制肺癌细胞增殖的效应.蛋白质组学分析提示,H1299细胞过表达HDAC3后经二甲双胍处理所筛选的差异蛋白主要富集到HIF-1通路以及糖代谢相关通路.结论:二甲双胍在体外、体内均具有抗肿瘤效应,过表达HDAC3 会抑制该效应,靶向HDAC3 可能成为联合二甲双胍治疗非小细胞肺癌的新策略.
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DOI
10.3969/j.issn.1674-0904.2023.12.005
发布时间
2024-01-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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