CYP2亚家族成员在结肠癌中的表达水平及功能验证研究
Expression Levels and Functional Verification of Members of the CYP2 Subfamily in Colon Cancer
摘要目的:本研究利用公共数据库结合细胞功能学实验,筛选结肠癌中呈差异表达的CYP450超家族2亚家族基因,系统分析CYP2家族基因在结肠癌中的表达情况及功能作用.方法:利用TCGA数据库,筛选结肠癌中呈差异表达的CYP2家族基因;运行R包进行预后和功能富集分析;EdU实验检测过表达CYP2J2对结肠癌细胞增殖的影响;划痕愈合和Transwell小室实验检测过表达CYP2J2对结肠癌细胞迁移的影响.结果:CYP2J2、CYP2C18、CYP2U1和CYP2D6在结肠癌中表达水平均显著降低;CYP2S1和CYP2W1表达水平均显著升高(均P<0.01).CYP2J2低表达组患者和CYP2C18低表达组患者总生存期均显著缩短(均P<0.01).CYP2J2和CYP2C18表达水平降低均是结肠癌早期发生的事件.KEGG结果显示,CYP2J2及其相关基因与细胞外基质-受体相互作用、黏着斑等信号通路有关.细胞学实验表明,过表达CYP2J2显著抑制结肠癌细胞增殖和细胞迁移(均P<0.01).结论:低表达CYP2J2结肠癌患者和低表达CYP2C18结肠癌患者预后不良;过表达CYP2J2能够显著抑制结肠癌细胞增殖和迁移,提示CYP2J2可能是一个潜在的结肠癌预后标志物和治疗靶标.
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