摘要目的:研究保元汤对于单侧脑室注射链脲佐菌素小鼠的行为学以及海马体蛋白的影响.方法:对单侧脑室注射链脲佐菌素的小鼠随机分为模型组,保元汤高剂量组(1.456 g·mL-1),保元汤中剂量组(0.728 g·mL-1),保元汤低剂量组(0.364 g·mL-1),多奈哌齐组(1 mg·kg-1),另设对照组以及假手术组.对各组小鼠灌胃给药30天后,水迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,条件恐惧实验检测小鼠恐惧记忆能力.苏木精-伊红染色法检测小鼠大脑海马CA1区病理状态.试剂盒检测甘油三酯,丙二醛的变化情况.蛋白免疫印迹实验检测小鼠海马体中NR2A、NR2B、NR1、Shank3、Psd95蛋白的表达情况,并检测mTOR、PI3K、Akt信号通路的表达情况.结果:与对照组相比,模型组小鼠潜伏期显著延长(P＜0.001),恐惧僵直时间减少,大脑海马体中细胞核固缩严重,血清中甘油三酯含量下降明显(P＜0.01),海马体中丙二醛含量上升(P＜0.05),海马体中NR2B、NR1、Shank3、PI3K、p-mTOR表达水平下降(P＜0.05),NR2A、p-Akt表达显著下降(P＜0.01),Psd95表达水平下降(P＜0.001).与模型组相比,低剂量组的潜伏期显著下降(P＜0.05),恐惧僵直时间增加,大脑海马体中细胞死亡减轻,血清中甘油三酯含量上升,海马体中丙二醛含量下降,海马体中Shank3、p-MTOR表达上升,PI3K表达上升显著(P＜0.05),NR1、NR2A、Psd95表达水平上升(P＜0.01),NR2B表达水平上升(P＜0.001),p-Akt表达显著上升(P＜0.0001).结论:保元汤上调记忆损伤小鼠海马体中PI3K/p-Akt/p-mTOR信号通路的表达,上调突触蛋白Psd95、Shank3、NR1、NR2A、NR2B的表达,改善了海马CA1区组织病理状态,可以延长恐惧僵直时间,降低逃避潜伏期.