摘要目的 探讨丁基苯酞(NBP)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠认知功能障碍(CD)的治疗作用及机制.方法 将C57BL/6J小鼠按照干预措施的不同随机分为5 组(n =12):对照组、LPS组、LPS+NBP组、LPS+NBP+TMAO(细胞焦亡诱导剂)组和LPS+NBP+GPX4-IN-3(铁死亡诱导剂)组.各组小鼠分别使用相应药物干预 7d.通过Morris水迷宫实验评价小鼠的认知功能.使用商用试剂盒检测小鼠血清中白细胞介素(IL)-1 β、IL-6 和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及海马组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和活性氧(ROS)的水平,并对小鼠海马组织进行了尼氏染色和Iba-1免疫荧光染色.使用Iron Assay试剂盒测定海马组织Fe2+含量.通过Western blot检测海马组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NALP3)、caspase-1、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)的蛋白表达.结果 与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠的逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加(P＜0.05).与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠的血清IL-1 β、IL-6 和TNF-α水平降低(P＜0.05),海马组织中的Iba-1 相对荧光强度降低(P＜0.05).与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠海马组织中MDA和ROS水平降低,SOD升高(P＜0.05).与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠海马组织尼氏光密度升高(P＜0.05).与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠海马组织NALP3 和caspase-1 的蛋白相对表达量降低(P＜0.05).与LPS组相比,LPS+NBP组小鼠海马组织Fe2+含量和PTGS2 的蛋白相对表达量降低,GPX4 的蛋白相对表达量升高(P＜0.05).TMAO和GPX4-IN-3 的使用逆转了NBP对上述指标的影响(P＜0.05).结论 NBP可减轻外周炎症诱导的小鼠认知功能障碍,NBP至少部分通过抑制细胞焦亡和铁死亡来减轻小鼠认知功能障碍.