基于网络药理学和体外实验拓扑分析三七总皂苷治疗痛风性关节炎的作用机制
Topological analysis reveals mechanism of Panax notoginseng saponin in the treatment of gouty arthritis based on network pharmacology and in vitro experiments
摘要通过网络药理学、分子对接技术结合细胞实验,分析三七总皂苷(Panax notoginseng saponin,PNS)治疗痛风性关节炎(gouty arthritis,GA)的活性成分及作用机制.建立腺苷联合黄嘌呤氧化酶诱导HK-2体外高尿酸细胞模型,研究不同剂量三七总皂苷的降尿酸活性,网络药理学研究进一步分析三七总皂苷治疗痛风性关节炎潜在作用机制,并对关键靶点进行分子对接验证.实验结果表明,三七总皂苷可抑制腺苷联合黄嘌呤氧化酶诱导的肾小管上皮细胞尿酸的释放.从三七总皂苷中筛选出15个干预痛风性关节炎的关键靶点,GO(Gene Ontology,基因本体)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,京都基因和基因组百科全书)数据库分析显示三七总皂苷可能通过调控JAK2-STAT3、AGE-RAGE和钙信号传导通路等多个信号通路发挥治疗痛风性关节炎的作用.分子对接结果显示各活性成分与STAT3、PTAFR、IL2等关键靶点的结合能均低于-5 kcal/mol,表明亲和力较好,可作为潜在治疗靶点.该研究为三七总皂苷在痛风性关节炎应用方面提供参考.
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