重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究

Pharmacokinetics of recombinant human endostatin in rats

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摘要目的研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素(recombinant human endostatin,rbEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄.方法采用125I标记rhEndostatin示踪法,测定生物样品总放射性(radioactivity,RA法)和三氯醋酸沉淀蛋白后的放射性(trichloroacetic acid-radioactivity,TCA-RA法)以研究药物代谢过程.结果大鼠静脉注射rhEndostatin 5、10和20mg/kg后,血药浓度和药物时间曲线下面积(area under the serum concentration-time curve,AUC)均随剂量增加而增大；TCA-RA法测定3个剂量的平均消除半衰期(elimination half-life,t1/2β)和平均清除率(systemic clearance,CL)变化不大,t1/2β为(243～265 min)、CL为(2.4～2.6 mL· kg-1·min-1).大鼠静脉注射rhEndostatin 10 mg/kg后,以肾脏含药量最高,脑、肌肉和脂肪的含药量最低.96h内由尿累积排泄量占给药总量的86.9％,粪中可回收到给药量的5.8％,尿和粪的总回收率达到92.7％；24 h内由胆汁排出的药量占给药量的1.3％.结论大鼠静脉注射rhEndostatin不同剂量后,药物消除基本符合线性动力学特征；组织分布星特异性靶向分布(以肾脏含药量最高),也基本反映了rhEndostatin主要经肾由尿排泄的途径消除.