基于慢性缺血应激建立血管性抑郁症动物模型

Construction of vascular depression animal model based on chronic ischemic and stress

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摘要目的：旨在建立血管性抑郁症( vascular depression, VD)的理想动物模型。方法选用SD大鼠40只,采用数字表法随机分为4组：①手术组：双侧颈总动脉结扎( ligation of bilateral common carotid arteries, LBCCA)；②假手术组：同手术组处理,但不结扎；③抑郁组：慢性不可预见性温和应激( chronic unpredictable mild stress, CUMS)结合孤养,不进行手术；④模型组：LBCCA叠加CUMS,结合孤养。连续观察21 d,观测大鼠体质量变化、行为学改变、脑血流量变化以及大鼠大脑基质金属蛋白酶( matrix metalloproteinases, MMPs)、脑源性神经营养因子( brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、酪氨酸激酶受体B ( tropomyosin related kinase B, TrkB)蛋白及其mRNA表达水平的变化。结果与假手术组比较,模型组和抑郁组大鼠体质量、糖水消耗百分率、旷场试验运动距离及站立次数均明显降低(P<0．05或P<0．01),手术组及模型组大鼠脑血流量明显降低(P<0．01),手术组及模型组MMP-2及MMP-2 mRNA表达水平显著增高(P<0．01),抑郁组及模型组海马内BDNF/TrkB及BDNF/TrkB mRNA表达均明显降低(P<0．01或P<0．05)。结论 LBCCA叠加CUMS结合孤养方法较好地模拟了抑郁核心症状快感缺乏、运动和探索能下降的行为特征和神经血管单元( neurovascular unit, NVU)稳态失衡的病理机制,是较为理想的血管性抑郁模型,可用于药理实验及治疗效果机制研究。

作者谭赛 ^[1] 雷小明 ^[1] 王彦云 ^[1] 潘菊华 ^[1] 张颖 ^[1] 黄世敬 ^[1] 张永超 ^[1] 郑军 ^[1] 陈朝 ^[1] 陈宇霞 ^[1] 李多娇 ^[1] 学术成果认领

作者单位中国中医科学院广安门医院中药研发中心,北京,100053 ^[1]

关键词血管性抑郁症动物模型神经血管单元基质金属蛋白酶脑源性神经营养因子( BDNF)酪氨酸激酶受体B vascular depression ( VD )animal model neurovascular unit matrix metalloproteinases ( MMPs )brain-derived neurotrophic factor ( BDNF)tropomyosin related kinase B ( TrkB)

主题词血管(Blood Vessels)性(Sex)抑郁症(Depressive Disorder)模型, 动物(Models, Animal)脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor)

分类号 R743.31

栏目名称 基础研究

DOI 10.3969/j.issn.1006-7795.2016.02.017

发布时间 2016-05-25

基金项目

国家自然科学基金 北京市科技计划项目 中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金项目(ZZ0708076)。 This study was supported by National Natural Science Foundation of China Beijing Municipal Science and Technology Plan Projects Special Funds for Scientific Research of Basic Business Expenses Projects of Central Public Welfare Scientific Research