摘要目的 研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker,ARB)对小鼠能量代谢的影响及可能机制.方法 ①选用雄性6周龄C57BL/6N小鼠,分别以普通饲料(normal diet,ND)、高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂养6周,诱导糖尿病肥胖小鼠,测定小鼠体质量、空腹血糖;②将高脂饮食诱导的糖尿病肥胖小鼠采用数字表法随机分为对照组(control,Con)、药物处理组(ARB),分别以每日3 mg/kg的0.9％(质量分数)氯化钠注射液(以下简称生理盐水)和缬沙坦灌胃处理6周后进行小鼠体质量、体温测定、葡萄糖耐量实验、呼吸代谢检测、脂肪组织苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin,HE)及棕色脂肪组织产热相关基因表达情况检测;③以雄性6周龄Leptin receptor基因敲除的糖尿病肥胖小鼠模型(db/db小鼠)为实验对象,同样分别以每日3 mg/kg的生理盐水和缬沙坦灌胃处理5周后进行小鼠体质量、空腹血糖及体温测定.结果 高脂饮食成功诱导了糖尿病肥胖小鼠(HFD小鼠)模型,缬沙坦灌胃处理能显著降低HFD小鼠体质量增长率及db/db小鼠体质量.在HFD小鼠中,缬沙坦增加4℃冷处理环境中HFD小鼠体温,提高HFD小鼠能量消耗,但对HFD小鼠糖代谢无明显改善作用.在db/db小鼠中,与对照组相比,缬沙坦处理后db/db小鼠空腹血糖明显降低,4℃冷处理2 h和3 h体温有上升趋势,但差异无统计学意义.此外,在HFD小鼠中,缬沙坦处理使棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)、皮下脂肪组织(subcutaneous adipose tissue,SUB)以及性腺旁脂肪组织(epididymal adipose tissue,EP)细胞体积明显减小,并且在mRNA水平,缬沙坦促进了 BAT中UCP1的表达,Prdm16、PGC1α、AP2表达无明显改变.结论 缬沙坦可改善肥胖小鼠能量代谢,其机制可能与ARB对BAT产热功能的促进作用有关.