摘要目的 探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)在脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的炎症稳态失衡条件下对牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)骨向分化能力的影响及潜在稳态调控机制.方法 分离培养人PDLSCs,并进行鉴定,使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)和实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(real time fluorescence quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RT-qPCR)筛选 TXNIP 抑制剂 SRI37330 的最适浓度,以PDLSCs为研究对象,分为Blank组(正常培养)、SRI37330组(正常培养条件下加入SRI37330)、LPS组(正常培养条件下加入 LPS)、LPS+SRI37330 组(LPS+SRI37330)、LPS+成骨诱导液(osteogenic medium,OM)组(LPS+OM)、LPS+OM+SRI37330组.碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色和活性检测各组早期矿化水平,茜素红S法(alizarin red S,ARS)染色检测各组矿化基质的形成情况,RT-qPCR和蛋白质印迹(Western blotting,WB)检测骨向分化相关基因和蛋白的表达水平.RNA转录组测序分析TXNIP调控PDLSCs炎症-成骨稳态转换这一过程的潜在信号通路.结果 成功培养出生长状态良好的PDLSCs.流式细胞术证实PDLSCs表达间充质干细胞表面标志物,不表达造血谱系表面标志物.根据CCK8和RT-qPCR结果,选取浓度为0.6 μmol/L的SRI37330用于后续实验.ALP染色、ALP活性检测、ARS染色、RT-qPCR和Western boltting结果表明,LPS诱导的炎症稳态失衡可显著抑制PDLSCs成骨向分化,而加入TXNIP抑制剂SRI37330后则能明显逆转PDLSCs的骨向分化能力.RNA转录组测序分析表明,TXNIP抑制剂SRI37330可能通过mTOR信号通路和AMPK信号通路,促进PDLSCs在LPS诱导的炎症刺激下的成骨分化稳态的重建.结论 在炎症稳态失衡状态下,TXNIP可能通过mTOR通路和AMPK通路来抑制PDLSCs的成骨分化能力,靶向调控TXNIP有助于恢复炎症微环境下的骨稳态,可为稳态医学视角下的牙周组织再生提供新的治疗策略.