摘要目的 探讨脑缺血再灌注后神经元内锌离子稳态失衡对脑组织中组蛋白去乙酰化酶 2(histone deacetylase 2,HDAC2)与神经系统中关键的表观糖基化酶 O-GlcNAc 转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)表达及其潜在相互作用的影响,以明确锌离子失衡是否参与二者介导的表观遗传调控过程,为揭示脑缺血再灌注损伤中新型的表观遗传调控机制提供依据.方法 采用 SD大鼠制备大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血90 min 后再灌注6 h 或24 h.采用数字表法将大鼠随机分为假手术(Sham)组、MCAO 组和 MCAO+N,N,N',N'-四-(2-吡啶基甲基)乙二胺[N,N,N',N'-tetrakis(2-pyridylmethyl)ethylenediamine,TPEN]组,每组 6 只.使用蛋白质免疫印迹(Western blotting)法检测脑组织中 HDAC2 和 OGT 的表达水平.使用HDOCK 服务器进行蛋白-蛋白分子对接,并使用PyMOL 进行可视化,分析HDAC2 和OGT 之间的相互作用.结果 ①脑缺血再灌注 6 h 及 24 h 后大鼠缺血侧脑组织中 HDAC2 蛋白表达较假手术组显著下调.②使用锌离子螯合剂 TPEN 处理明显上调脑缺血再灌注大鼠 6 h 及 24 h 后脑组织中 HDAC2 蛋白表达.③脑缺血再灌注 24 h 后大鼠缺血侧脑组织中 OGT 蛋白表达较假手术组显著下调.④使用锌离子螯合剂TPEN 处理明显上调脑缺血再灌注6 h 及24 h 后大鼠缺血侧脑组织中OGT 蛋白表达.⑤分子对接分析表明 HDAC2 与 OGT 具有高可信度的结合构象,提示二者在结构上具备潜在相互作用可能性.结论 脑缺血再灌注可导致大鼠缺血侧脑组织中HDAC2 与OGT 的表达下调,且与锌离子异常聚集密切相关.OGT 与HDAC2 可能存在蛋白-蛋白相互作用,提示缺血后锌离子过度积聚可能同时影响 HDAC2 和 OGT 的表达水平,并干扰二者之间的相互作用,进而破坏神经元的表观遗传调控过程.