摘要目的 研究铁死亡抑制剂 ferrostatin-1(Fer-1)对大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)再灌注小鼠脑组织核因 子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及水通道蛋白-4(aquaporin-4,AQP4)的影响,探究抑制铁死亡对缺血性脑卒中后水肿的作用及其可能的机制.方法 将健康成年雄性 C57BL/6J 小鼠采用数字表法随机分为 3 组(每组 n=10～13):假手术组(Sham 组)、MCAO+vehicle 组(MCAO 组)、MCAO+Fer-1 组(Fer-1组).使用改良线栓法制作 MCAO 模型,缺血 60 min 后拔栓实现再灌注.于再灌注即刻,Fer-1 组尾静脉注射 Fer-1(0.8 mg/kg),Sham 组和 MCAO 组尾静脉注射等体积溶剂.各组动物于再灌注后 24 h 处死取材,测量梗死侧脑组织干湿质量计算脑含水量;Western blotting 检测小鼠缺血脑组织中NF-κB、MMP-9及AQP4 的表达;免疫荧光双标染色检测AQP4 在CD31 标记的血管周围的极化表达.使用 Image J 软件进行 Western blotting 条带的灰度分析及 AQP4 荧光染色的极化分析.结果 ①与 Sham组相比,MCAO 组小鼠梗死侧脑组织含水量显著增加(P<0.01);Fer-1组缺血脑组织含水量较 MCAO 组明显降低(P<0.05).②MCAO 组小鼠缺血侧脑组织 NF-κB、MMP-9及 AQP4 总蛋白水平比 Sham 组明显升高(P<0.05);与 MCAO 组相比,Fer-1 组缺血侧脑组织 NF-κB、MMP-9蛋白水平显著降低(P<0.01),AQP4 总蛋白表达明显降低(P<0.05).③与 Sham 组相比,MCAO 组小鼠缺血脑组织 AQP4 M23/M1 比值显著下降(P<0.01);Fer-1组比值较 MCAO 组明显升高(P<0.05).④MCAO 组小鼠缺血侧血管处 AQP4 信号峰值与背景信号比值显著低于 Sham 组(P<0.01);给予 Fer-1 的缺血小鼠 AQP4 信号峰值与背景信号比值较MCAO 组显著升高(P<0.01).结论 铁死亡抑制剂 Fer-1可以下调 NF-κB、MMP-9和 AQP4 的表达水平,维持 AQP4 极性分布,减轻小鼠脑缺血再灌注 24 h 的脑水肿.