摘要目的 构建基于多方法融合的美国FDA不良事件报告系统(Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System,FAERS)数据库药物不良反应(Adverse Drug Reactions,ADR)信号挖掘体系,结合真实世界数据特征优化偏倚控制策略,多维度解析药物-ADR关联的量化特征与临床风险谱,为药品上市后安全监测及个体化用药提供循证依据.方法 提取FAERS 2004Q1-2024Q3数据,采用"三级质控-双库匹配"标准化流程(WHO DRUG+MedDRA 27.0)清理数据;联合报告比值比(Reporting Odds Ratio,ROR)、比例报告比值比(Proportion Report Odds Ratio,PRR)、贝叶斯可信区间递进神经网络(Bayesian Confidence Interval Progressive Neural Network,BCPNN)、多项式伽马泊松分布缩减(Multi-item Gamma Poisson Shrinker,MGPS)法检测信号,引入报告质量评分(Report Quality Rating,RQS)加权修正;从人群分层、药物暴露-反应关系、时间依赖效应及结局严重度四个维度开展分析,结合分子对接验证关键药物-靶点作用机制.结果 纳入有效报告411127例(RQS≥4分占68.3%),女性(57.82%)、45-64岁(24.01%)、欧美人群(74.75%)为主要报告群体.加权后获得137个高可信度信号药物(Kappa=0.87,P＜0.001),神经系统药物占比最高(53.28%).甲氧氯普胺的药源性帕金森综合征(DIP)信号强度显著高于其他药物(ROR=67.85,95%CI 67.03-68.67;校正后EBGM=42.18),且与D2受体拮抗活性呈正相关(结合能=-8.7kcal/mol).曲唑酮的阴茎异常勃起信号为极强关联(ROR=404.75,95%CI 360.96-452.54),用药≤7d发病风险是＞7d的3.2倍(OR=3.20,P＜0.001).挖掘84个新信号,其中不宁腿综合征(曲唑酮)、妊娠糖尿病(曲唑酮)经个案交叉验证符合WHO-UMC信号认定标准.结论 基于RQS加权的多方法融合策略可显著提升FAERS信号挖掘准确性,甲氧氯普胺、曲唑酮等药物存在明确高风险ADR,其机制与受体拮抗及代谢通路紊乱相关.建立"信号检测-机制验证-临床预警"的转化路径,可为药品安全监管及临床风险防控提供精准工具.