摘要目的:观察藤茶水提取物(AGE)对卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)裂解复制的影响,检测AGE抗KSHV相关淋巴瘤的安全性和细胞特异性,探索其可能的细胞通路机制.方法:采用组织型纤溶酶原激活剂(TPA)诱导人卡波式肉瘤相关疱疹病毒感染细胞系(BCBL-1)中的KSHV裂解复制,用AGE制备的低、中、高浓度溶液处理48～72 h,随后收集细胞样品,逆转录PCR(RT-PCR)检测KSHV潜伏基因LANA、即时早期基因RTA和ORF45以及晚期基因K8.1的转录水平;实时荧光定量PCR检测KSHV子代病毒含量;蛋白质免疫印迹法(WB)检测KSHV潜伏蛋白LANA、裂解蛋白RTA、ORF45和K8.1的表达及KSHV裂解复制中相关信号通路蛋白激酶B(Akt)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、丝裂原活化蛋白激酶p38抗体(p38 MAPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活化水平;噻唑蓝比色法(MTT)检测AGE对BCBL-1和正常外周血单个核细胞(PBMC)的细胞毒性.结果:与对照组比较,低浓度AGE对潜伏基因LANA、即时早期基因RTA和ORF45的转录无明显抑制作用,对晚期基因K8.1的转录具有轻微的抑制作用(P＜0.05);中浓度AGE对LANA、RTA和ORF45的转录具有轻微的抑制作用,并显著抑制K8.1的转录(P＜0.05,P＜0.01);高浓度AGE对LANA、RTA的转录无明显抑制作用,但显著抑制即时早期基因ORF45和晚期基因K8.1的转录(P＜0.01).20 μg/mL浓度AGE能抑制73％子代KSHV颗粒的产生.与对照组比较,低、中、高浓度AGE对潜伏蛋白LANA的表达抑制均不明显,但对裂解蛋白RTA、ORF45和K8.1的表达均有不同程度的抑制作用(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),且呈剂量依赖性抑制.低、中、高浓度的AGE对Akt的磷酸化均没有明显的抑制作用,但对mTOR(2448)、ERK1/2和p38 MAPK(180/182)的磷酸化均有明显抑制作用(P＜0.01,P＜0.001).100 μg/mL的AGE显著抑制BCBL-1细胞的生长,最大细胞抑制率为67.7％,AGE对PBMC最大细胞抑制率为37.0％.BCBL-1细胞在潜伏期和裂解期的半数毒性浓度(CC50)分别为(25.7±0.5)μg/mL和(31.8±8.6)μg/mL,AGE对KSHV子代产生的半数抑制浓度(IC50)抑制作用小于10 μg/mL,PBMC的CC50为49.54 μg/mL.结论:高效低毒的天然植物药藤茶是潜在的治疗KSHV感染和相关淋巴瘤的有效药物来源,其抗KSHV作用可能与抑制ERK/MAPK/mTOR通路活化有关.