摘要目的:探析薏苡附子败酱散对于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1-核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1(Keap1-Nrf2/HO-1)信号通路的影响,阐释其对溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠黏膜损伤的作用机制.方法:选用80只SD大鼠雌雄各半,随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(0.35 g·kg-1)、薏苡附子败酱散组(6.00 g·kg-1),采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇联合灌肠法进行实验性UC造模.给药14 d期间,观察大鼠一般情况变化及疾病活动指数(DAI);苏木精-伊红染色(HE)法观察结肠病理学改变及结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;原位末端转移酶标记技术(TUNEL)染色法检测结肠组织细胞凋亡情况;生化法检测结肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)水平;实时荧光-聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测结肠组织中Keap1、Nrf2及HO-1相对表达,蛋白质印迹(Western blotting)法测定结肠组织中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量先降后升,DAI评分及CMDI评分上升(P＜0.05),血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量均显著增加(P＜0.05);结肠组织中MDA含量增加(P＜0.05),SOD含量减少(P＜0.05),TUNEL荧光染色阳性表达明显,Keap1 mRNA表达水平及蛋白表达均明显升高(P＜0.01),Nrf2、HO-1 mRNA表达水平及蛋白表达均明显下降(P＜0.05).与模型组比较,给药组大鼠体质量增加值上升(P＜0.05),DAI评分及CMDI评分降低(P＜0.05),血清炎症因子(IL-6、TNF-α)含量均显著减少(P＜0.05);结肠组织中MDA含量减少(P＜0.05),SOD含量增加(P＜0.05),TUNEL荧光染色阳性表达减弱,Keap1 mRNA表达水平及蛋白表达均明显下降(P＜0.05),Nrf2、HO-1 mRNA表达水平及蛋白表达均明显上升(P＜0.05).结论:薏苡附子败酱散对UC大鼠结肠黏膜损伤有抑制作用,其机制可能是通过调控Keap1-Nrf2/HO-1通路,影响脂质过氧化进程,抑制局部细胞凋亡及促炎因子的释放实现的.