摘要目的:探讨瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病痰浊壅塞证(CHD-TZ)的机制.方法:70只SD大鼠适应性饲养1周.随机选取10只作为对照组,10只行冠状动脉左前降支结扎(LAD)手术作为普通冠心病(CHD)组.50只大鼠灌胃高脂乳剂HEF,构建高脂血症模型,造模成功后选取10只作为高血脂组;其余40只分为4组,分别灌胃生理盐水及不同剂量瓜蒌薤白半夏汤后行LAD手术,构建CHD-TZ模型.剔除造模失败大鼠,最终确定为对照组、CHD组、高血脂组、CHD-TZ组及瓜蒌薤白半夏汤高、中、低剂量(GXBD-H、GXBD-M、GXBD-L)组,各8只.2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死面积,酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血脂四项[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)]及成纤维细胞生长因子21(FGF21)的水平.蛋白免疫印迹(WB)法检测心肌组织蛋白表达或磷酸化水平.结果:CHD-TZ组大鼠的心肌梗死率明显高于CHD组大鼠(P＜0.01);与CHD-TZ组比较,GXBD-H、GXBD-M、GXBD-L组大鼠的心肌梗死率明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01).CHD组大鼠CK、CK-MB高于对照组,CHD-TZ组大鼠CK、CK-MB明显高于CHD组和GXBD-H、GXBD-M、GXBD-L组,差异均有统计学意义(P＜0.01).与对照组比较,高血脂组和CHD-TZ组大鼠血浆TC、TG、LDL-C含量升高,HDL-C含量降低,差异有统计学意义(P＜0.01);GXBD-H、GXBD-M、GXBD-L组的TC、TG、LDL-C含量均低于CHD-TZ组,且中剂量组含量最低,差异有统计学意义(P＜0.01).高血脂组大鼠血浆FGF21含量高于对照组,CHD组大鼠血浆FGF21含量高于高血脂组,GXBD-M组大鼠血浆FGF21含量低于CHD-TZ组,差异均有统计学意义(P＜0.01).WB检测结果及其相对定量数据显示,大鼠心脏FGF21蛋白表达水平从低到高分别为对照组、高血脂组、CHD组、CHD-TZ组,GXBD-M组大鼠心脏FGF21表达可回落到低水平,差异均有统计学意义(P＜0.01);CHD、CHD-TZ和GXBD-M组大鼠FGFR1表达量均高于对照组及高血脂组,差异具有统计学意义(P＜0.01);CHD组、CHD-TZ组大鼠βKlotho蛋白表达显著上调,GXBD-M组大鼠βKlotho蛋白表达水平最高,差异有统计学意义(P＜0.01).与对照组相比,CHD组FRS2α蛋白表达显著增加,CHD组和GXBD-M组FRS2α蛋白表达均高于CHD-TZ组大鼠,差异有统计学意义(P＜0.01);CHD组大鼠FRS2α蛋白磷酸化水平显著高于对照组,在CHD-TZ大鼠中显著减弱,在GXBD-M组中显著提高,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论:瓜蒌薤白半夏汤可显著逆转CHD-TZ病理变化,其可能通过诱导βKlotho表达,激活FGF21/成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)/βKlotho—FRS2α信号通路,降低心脏FGF21抵抗,从而逆转CHD-TZ模型大鼠的脂代谢紊乱,同时保护其缺血心脏.