摘要目的:评价加味补阳还五汤对特发性肺纤维化(IPF)模型大鼠的治疗效果,寻找IPF模型大鼠血清、肺组织中的差异脂质代谢物.方法:将32只SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、哌非尼酮组和加味补阳还五汤组,每组8只.采用博来霉素气管滴入法复制大鼠IPF模型,造模成功后,各给药组灌胃相应药物,空白组、模型组给予等体积生理盐水,连续干预4周.采用苏木精-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察肺组织病理情况,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,采用蛋白质印迹(WB)法检测肺组织中Ⅰ型胶原蛋白(collagen-1)、纤连蛋白(fibronectin)表达,采用脂质组学筛选血清、肺组织中的差异脂质代谢物.结果:与模型组比较,加味补阳还五汤可以减轻大鼠肺泡间隔增厚,减少炎症细胞浸润,改善肺泡结构,减少胶原纤维生成.与模型组比较,加味补阳还五汤组血清IL-1β、IL-6水平降低(P＜0.05).与模型组比较,加味补阳还五汤组肺组织中collagen-1、fibronectin蛋白表达水平降低(P＜0.05).脂质组学结果显示,与空白组比较,模型组血清中甘油二酯(DG,O-15:1/16:0)、DG(O-5:0/16:0)、DG(P-4:0/19:0)、甘油一酯(MG,P-15:2)、鞘氨醇(SPH,d14:0)、SPH(d15:0)、SPH(d18:0)上调(P＜0.05);给药加味补阳还五汤后全部回调,其中 DG(O-5:0/16:0)、MG(P-15:2)、SPH(d15:0)、SPH(d18:0)显著性回调(P＜0.05).与空白组比较,模型组肺组织中磷脂酰乙醇胺(PE,16:1/20:5)、PE(18:2/18:3)、PE(O-20:3/22:4))、磷脂酰丝氨酸(PS,16:0/22:6)上调(P＜0.05),磷脂酰胆碱(PC,16:1)、磷脂酰肌醇(PI,O-41:10)、PI(P-41:9)下调(P＜0.05);给药加味补阳还五汤后全部回调,其中 PS(16:0/22:6)、PI(O-41:10)、PI(P-41:9)、PE(18:2/18:3)显著性回调(P＜0.05).结论:加味补阳还五汤能有效改善博来霉素诱导的IPF模型大鼠肺功能,其机制可能是通过降低IL-1β、IL-6水平,抑制collagen-1、fibronectin蛋白表达,调节甘油酯类、鞘脂类、甘油磷脂类相关代谢物来实现.