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针对HBV X基因区三个关键位点的反义寡核苷酸体内抑瘤研究

Study on growth inhibition of heptoma cells and anti-HBV expression of antisense oligodeoxynucleotides on HBV X gene in vitro

摘要目的:研究HBV X基因区关键区段的反义寡核苷酸(asON)对人肝癌裸小鼠模型的抑瘤生长及体内抗HBV作用.方法:PCR法分别合成了互补于HBV X基因的翻译起始区Xp、DR2、ENⅡ区的反义寡核苷酸及无关对照序列,进行硫代化修饰,以HBV DNA转染的HepG2.2.15细胞接种裸小鼠,24 h内同部位一次性用药100 μg,观察并比较3种反义硫代寡核苷酸的体内抑瘤作用.ELLSA法检测反义核酸作用裸小鼠血清中HBsAg和HBeAg含量的变化.结果:3种药物作用裸小鼠组均表现为出瘤潜伏期延长,出瘤率明显低于未用药瘤细胞对照组(P<0.05),且瘤体生长缓慢.互补于Xp、DR2、ENⅡ区的反义寡核苷酸一次性给药方式对荷瘤鼠HBsAg和HBeAg的表达无明显抑制作用;无关序列不影响荷瘤鼠瘤体生长及HBV抗原表达.结论:针对HBV X基因区关键部位的反义寡核苷酸可抑制荷瘤裸小鼠人肝癌的生长,为HBV相关肝细胞癌的基因治疗提供实验依据.

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DOI 10.3969/j.issn.1671-7554.2002.03.001
发布时间 2004-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
基金项目
国家自然科学基金(30070341)
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