西洛他唑对全脑缺血大鼠学习记忆功能及半胱氨酸天冬酶-3表达的影响
Effects of Cilostazol on learning and recalling abilities and caspase-3 expression after global cerebral ischemia-reperfusion in rats
摘要目的 研究西洛他唑对全脑缺血大鼠学习记忆功能及半胱氨酸天冬酶-3(caspase-3)表达的影响.方法 采用四血管阻断法制作大鼠全脑缺血再灌注模型.将SD大鼠随机分为假手术组(n=8×1)、缺血模型组(n=8×7)和治疗组(n=8×7).治疗组于缺血前6 h和2 h各灌胃给予西洛他唑(30 mg/kg),以后每隔24 h重复给药,其他各组灌胃给予30%二甲基亚砜(30 mg/kg).缺血模型组和治疗组于缺血10 min再灌注,6、12、24、48、72 h、5 d和7 d 7个亚组灌注后断头取脑, 采用免疫组织化学方法分析再灌注后不同时间点海马CA1区caspase-3表达水平的变化.另取24只大鼠随机分为假手术组、缺血模型组及治疗组,每个亚组8只.应用Morris水迷宫对全脑缺血再灌注7 d的大鼠进行缺血后学习记忆功能的测定.结果 caspase-3在假手术组极少见阳性表达;缺血模型组caspase-3的表达于再灌注6 h增加,72 h达高峰,7 d接近正常;治疗组48 h、72 h、5 d和7 d亚组caspase-3平均阳性细胞数明显低于缺血模型组(P<0.05);与假手术组比较,5 d之中缺血模型组和治疗组平均逃避潜伏期明显延长(P<0.01);与缺血模型组比较,前4 d治疗组平均逃避潜伏期明显缩短(P<0.01),第5天两组大鼠的平均逃避潜伏期差异无统计学意义(P>0.05).结论 西洛他唑可以有效地抑制caspase-3升高,这可能是西洛他唑改善缺血大鼠学习记忆功能的机制之一.
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