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辛伐他汀对转β分泌酶HEK293细胞RhoA/ROCK途径及Aβ42生成的影响

Effects of simvastatin on RhoA/ROCK pathway and secretion of Aβ42 in β-secretase transferred HEK293 cells

摘要目的 观察辛伐他汀(Sim)通过RhoA/ROCK途径对转β分泌酶(BACE1)-HEK293细胞分泌β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响.方法 体外培养BACE1-HEK293细胞,在保证培养环境胆固醇充足的条件下分为对照组、1 μmol/L Sim组、1μmol/L Sim+ 250 μmol/L甲羟戊酸(Mev)组、5μmol/L Sim组、5μmol/L Sim+250 μmol/L Mev组对细胞进行处理.MTT检测细胞存活率;ELISA检测Aβ42分泌量;Western blotting检测细胞膜RhoA及细胞浆磷酸化肌球蛋白磷酸酶肌球蛋白结合亚基(p-MYPT1)表达量.结果 MTT显示各组细胞存活率无差异(P> 0.05);1μmol/L Sim组和5μmol/L Sim组细胞分泌Aβ42较对照组减少(P<0.05);两组细胞膜上RhoA及细胞浆p-MYPT1含量较对照组显著降低(P<0.01),分别加入250 μmol/L Mev后能对抗Sim的作用(P<0.01).结论 Sim可以通过降低胆固醇以外的途径减少RhoA蛋白的细胞膜定位和下游激酶ROCK的活化,抑制细胞Aβ42的分泌.

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