巴马小型猪1型糖尿病模型胰腺病理及生化指标的变化

Pancreatic pathological and biochemical changes in a Bama miniature pig model of type 1 diabetes mellitus

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摘要目的：探讨腹腔多次注射链脲佐菌素（STZ）对巴马小型猪糖尿病胰腺病理学及生化指标的影响，为糖尿病相关研究提供安全稳定的动物模型。方法选用健康雄性巴马小型猪12只，分为正常对照组（n＝6）和糖尿病模型组（n＝6）。糖尿病模型组腹腔注射STZ，第一次腹腔注射STZ 75 mg／kg，1周后第二次腹腔注射STZ 150 mg／kg，正常对照组注射等量柠檬酸钠溶液，动态监测2组小型猪空腹血糖；实验结束后行葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放试验（IRT）及胰腺组织病理学检查、胰岛β细胞免疫组化染色分析。结果①糖尿病模型组所有小型猪均造模成功，成模后均表现多尿、多饮、多食及体质量减轻“三多一少”的症状；②自链脲佐菌素给药后13 d开始，糖尿病模型组空腹血糖明显升高并稳定在（7．6～17．1）mmol／L水平；③造模成功1周后，糖尿病模型组OGTT各时点血糖水平均高于正常对照组（P＜0．01），IRT各时点胰岛素水平均低于正常对照组（P＜0．01）；④糖尿病模型组胰腺组织病理学检查结果显示，胰岛细胞团及胰岛β细胞数目明显减少；⑤胰岛β细胞免疫组化结果提示，糖尿病模型组胰岛中胰岛素染色阳性面积显著低于正常对照组[（10．68±2．78）％ vs （43．63±2．83）％，P＜0．01]。结论采用腹腔多次注射STZ可成功构建巴马小型猪1型糖尿病（T1 DM）模型，该方法操作简单、成模率高、安全性强，是比较理想的制备小型猪T 1 DM模型的造模方法。