换一批
换一批1例脊髓延髓肌萎缩症运动神经元分化及分子病理分析
Differentiation and molecular pathological analysis of motor neurons in a case of spinal muscular atrophy
摘要目的 运用脊髓延髓肌萎缩症(spinal and bulbar muscular atrophy,SBMA)患者诱导多潜能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)来源的运动神经元探究本病的分子病理表型.方法 提取1 例SBMA患者及1 例健康对照者的皮肤成纤维细胞并重编程为 iPSCs;将 iPSCs 诱导为运动神经前体细胞(motor neurons progenitor,MNP)并分化为成熟的运动神经元(mature motor neurons,mMN);免疫荧光染色研究细胞的增殖与凋亡,检测细胞核内包涵体的形成.结果 患者,35 岁,男性,主要表现为四肢近端无力、手抖以及性功能减退.骨骼肌活检显示神经源性损害病理改变.外周血毛细管电泳检测显示雄激素受体(androgen receptor,AR)基因第 1 外显子CAG重复次数为 44 次.iPSCs均表达干性标记物,细胞核型正常,并能随机分化为三胚层细胞类型.患者iPSCs及MNP未见细胞核内包涵体,但mMN中的核内包涵体较为典型.与健康对照相比,患者MNP增殖比例下降,凋亡比例增加.结论 SBMA患者iPSCs携带致病变异,其分化的mMN含有典型的细胞核内包涵体,精准地模拟本病的分子病理特征,为后续机制研究和药物靶标发现提供理想的模型.
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关键词
脊髓延髓肌萎缩症肯尼迪病雄激素受体基因诱导多潜能干细胞运动神经元Spinal and Bulbar Muscular AtrophyKennedy's DiseaseAndrogen Receptor GeneInduced Pluripotent Stem CellsMotor Neurons
分类号
R746.4
栏目名称
临床医学
DOI
10.6040/j.issn.1671-7554.0.2024.0118
发布时间
2024-06-25
基金项目
山东省自然科学基金
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