摘要目的 采用孟德尔随机化分析方法(Mendelian randomization,MR)从遗传学角度探讨脂质性状在慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)中的因果作用,并评估降脂药物靶点对COPD的潜在影响.方法 从全球脂质遗传学联盟(the Global Lipids Genetics Consortium,GLGC)和表达型数量性状位点基因组联盟(Expressed Quantitative Trait Loci Genome Consortium,eQTLGen Consortium)中提取了 与脂质性状相关的遗传变异和降脂药物靶标的编码基因变异.其中脂质性状和降脂药物靶标作为暴露变量,分别来自GLGC和eQTLGen Consortium;COPD 作为结局变量,来自芬兰数据库(https://doi.org/10.1038/s41586-022-05473-8).将与暴露变量强相关的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)作为工具变量,采用逆方差加权法(inverse-vari-ance weighted,IVW)作为主要分析方法探索脂质性状在COPD中的因果作用及降脂药物靶点对COPD的潜在影响,MR-Egger回归法和加权中位数法(weighted median,WME)作为IVW结果的补充证据,采用留一法敏感性分析探讨单个SNP对IVW分析结果的影响,同时采用MR-Egger法的截距和Cochran's Q检验进行水平多效性和异质性的检验保证结果的稳定性,采用漏斗图分析研究结果的潜在偏倚情况.对于达到COPD风险显著性的药物靶点CETP,共定位分析用于检验排除限制假设.结果 IVW法分析结果显示,LDL-C(OR=1.077,95％CI:1.001～1.159,P=0.046)和 TC(OR=1.088,95％CI:1.002～1.181,P=0.044)遗传水平的增加与 COPD 风险增加相关.CETP 遗传水平的增加与 COPD 风险增加相关(OR=1.179,95％CI:1.052～1.321,P=0.004).MR-Egger 回归、Cochran's Q检验、留一法均提示研究结果具有可靠性和稳健性.结论 血脂异常是COPD的致病因素.LDL-C和TC水平的增加与COPD的发病有关,在3个降脂药物靶点中,CETP是COPD有前途的候选药物靶点.