孟德尔随机化分析低级别浆液性卵巢癌与乳腺癌的因果关系

Causal relationship between low grade serous ovarian cancer and breast cancer analyzed by Mendelian randomization

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摘要目的探索低级别浆液性卵巢癌(low grade serous ovarian cancer,LGSOC)与乳腺癌(breast cancer,BC)的因果关系.方法采用双向两样本孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法,使用公开的来自欧洲人群全基因组关联研究中的遗传数据,以单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)作为工具变量,正向研究以LGSOC作为暴露变量、BC作为结局,反向研究以BC作为暴露变量、LGSOC为结局.另外对 4 种分子亚型BC进行亚组分析.运用逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)、MR-Egger回归法、加权中位数、加权模型、简单模型来研究LGSOC和BC之间的因果关系.Cochran?s Q检验工具变量的异质性.MR-Egger截距法检验水平多效性.结果正向研究纳入 19 个SNPs,MR分析结果显示,LGSOC与BC的风险增加存在正向因果关系(IVW:OR=1.05,95%CI:1.01～1.08,P=0.01).亚组分析结果显示,LGSOC与雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性BC存在因果关系(P=0.07).反向研究纳入 95 个SNPs,MR分析结果显示,BC与LGSOC的风险增加不存在因果关系(P>0.05).异质性检验和多效性检验均未发现存在显著异质性和水平多效性(P>0.05).结论欧洲人中LGSOC与BC的风险增加有正向因果关系,可能增加ER+BC的发生风险,不支持BC与LGSOC风险增加的因果关系.