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P2X7受体抑制剂对青春期创伤后应激障碍大鼠行为及肠道菌群的影响

Effects of P2X7 receptor inhibitors on behaviour and gut microbiota in adolescent rats with post-traumatic stress disorder

摘要目的 探讨嘌呤能离子通道型 7(purinergic ligand-gated ion channel 7,P2X7)受体抑制剂对青春期创伤后应激障碍(post-traumatic stress disorder,PTSD)大鼠行为及肠道菌群的影响.方法 3 周龄雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组、模型组和抑制剂组.通过单一延长应激和情景恐惧条件反射方法构建PTSD动物模型,并在应激后早期腹腔注射P2X7 受体抑制剂亮蓝G进行干预.采用行为学实验评估大鼠行为表现,通过宏基因组绝对定量测序检测粪便菌群变化.结果 与模型组相比,P2X7 受体抑制剂显著缩短大鼠僵住时间(P=0.049 9),增加开放臂停留时间百分比(P=0.004),提升中央区域运动距离和停留时间百分比(P=0.001,P=0.003),以及自发交替正确率(P=0.008).宏基因组绝对定量测序分析显示,P2X7 受体抑制剂显著增加肠道菌群的总丰度(P=0.003),尤其是厚壁菌门(P=0.002)、毛螺菌科(P=0.006)和颤螺菌科(P=0.003)的绝对丰度,并影响脂质代谢、异种生物降解和代谢、辅酶因子和维生素代谢等功能.此外,Spearman相关性分析显示,差异菌群的绝对丰度与PTSD样行为显著相关.结论 应激后早期给予P2X7 受体抑制剂干预能够显著改善青春期大鼠的PTSD样行为,其作用可能与调节肠道菌群的总丰度、组成及代谢功能有关.

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