lncRNA PVT1表达在胃癌预后评估及恶性进展中的作用:基于列线图模型与细胞功能实验的研究
The role of lncRNA PVT1 in prognostic assessment and malignant progression of gastric cancer:a study based on nomogram model and functional cellular experiments
摘要目的 探讨基于长链非编码RNA浆细胞瘤变异易位 1(long noncoding RNA plasmacytoma variant transloca-tion 1,lncRNA PVT1)列线图模型预测胃癌(gastric cancer,GC)术后生存概率的价值,分析lncRNA PVT1 对胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响.方法 采用实时荧光定量 PCR(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)法检测 196 例GC组织及配对癌旁正常胃黏膜组织中lncRNA PVT1 和c-Myc表达水平,采用Western blotting法检测GC组织中c-Myc蛋白表达,并进行GC相关临床病理特征的生存分析和Cox回归分析,构建预后模型.以MGC-803 细胞为研究对象,将转染siRNA-lncRNA PVT1 组设为实验组,转染siRNA-NC组设为生理盐水对照组(siNC),空白对照组不进行任何转染,Western blotting检测GC细胞中c-Myc蛋白表达,通过CCK-8、Transwell实验检测GC细胞增殖、侵袭能力.结果 GC组织中lncRNA PVT1 表达(P=0.002)、c-Myc mRNA表达(P=0.013)和蛋白表达(P=0.024)显著高于癌旁正常组织;单因素生存分析和多因素Cox回归分析显示,年龄(P=0.004)、Lauren's 分型(P=0.021)、肿瘤局部浸润(P<0.001)、pTNM分期(P=0.020)、局部淋巴结转移(P=0.002)、lncRNA PVT1 表达水平(P<0.001)与GC患者总生存期(overall survival,OS)显著相关,是其独立危险因素.基于lncRNA PVT1 的列线图模型预测胃癌术后 1 年、2 年、3 年OS生存概率分别为 0.997、0.937、0.828;敲减lncRNA PVT1 后,与siNC组相比,siPVT1-1907 组c-Myc mRNA(P<0.001)和蛋白表达(P=0.006)、细胞增殖(P<0.001)和侵袭能力(P=0.028)均显著降低.结论 lncRNA PVT1 在胃癌中高表达,并与患者预后显著相关.基于lncRNA PVT1 的列线图模型对胃癌术后生存概率具有较好的预测能力.lncRNA PVT1 通过促进胃癌细胞Myc的表达而发挥致癌作用,高表达的lncRNA PVT1 具有促进胃癌细胞增殖、侵袭的作用,提示lncRNA PVT1-Myc调控网络可能成为胃癌临床治疗的新靶点.
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