G 蛋白偶联胆汁酸受体1激活对高糖诱导小鼠心肌细胞肥大的影响

Effect of G-protein-coupled bile acid receptor 1 activation on high glucose-induced cardiomyocyte hypertrophy in mice

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摘要目的：探讨 G 蛋白偶联胆汁酸受体1（TGR5）激活对高糖诱导小鼠心肌细胞肥大的影响。方法原代培养小鼠心肌细胞，将细胞分为对照组、高糖组、高糖＋INT-777（TGR5受体激动剂）组、高糖＋INT-777＋TGR5 shRNA（以 TGR5干扰慢病毒包装）组。采用图像分析系统测定各组细胞表面积，通过 RT-PCR 及 Western blotting方法检测 TGR5干扰慢病毒效率，RT-PCR 检测各组促肥大因子（心房钠尿因子、β-肌球蛋白重链）mRNA 表达变化。结果成功培养小鼠心肌细胞。与对照组比较，高糖组心肌细胞表面积及促肥大因子 mRNA 表达增加（P 均＜0．05）。激活 TGR5后，由高糖导致的心肌细胞表面积及促肥大因子 mRNA 表达的增加受到抑制（P 均＜0．05）。与激活 TGR5组比较，干扰 TGR5基因后，心肌细胞表面积及促肥大因子 mRNA 表达明显增加（P 均＜0．05）。结论激活 TGR5受体可以抑制高糖诱导的心肌细胞肥大及促肥大因子 mRNA 表达，可能是糖尿病性心肌病重要的药物治疗靶点。