NF-κB信号通路在类风湿关节炎患者甲氨蝶呤耐药机制中的作用

Role of NF-κB signaling pathway in methotrexate resistance of patients with rheumatoid arthritis

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摘要目的探讨核转录因子-κB(NF-κB)信号通路在类风湿关节炎(RA)患者甲氨蝶呤(MTX)耐药形成机制中的作用.方法选择RA患者120例,根据规范服用MTX后的28个关节疾病活动度(DAS28)评分分为MTX敏感组及MTX耐药组,另选择体检健康人员20例作为正常对照组.采用ELISA法检测各组血清NF-κB、抑制蛋白IκBα(IκBα)、TNF-α、IL-1β水平,荧光PCR法检测MTX敏感组及MTX耐药组外周血淋巴细胞(PBMCS)中多药耐药基因1(MDR1)、TNF-α及IL-1β mRNA的表达,流式细胞术检测各组PBMCS中P糖蛋白(P-gp)的表达及功能.结果 MTX敏感组及MTX耐药组NF-κB、TNF-α、IL-1β水平均高于正常对照组,IκBα水平均低于正常对照组(P均<0.05);MTX耐药组NF-κB、TNF-α、IL-1β水平均高于MTX敏感组,IκBα水平低于MTX敏感组(P均<0.05).MTX耐药组MDR1、TNF-α及IL-1β mRNA表达均高于MTX敏感组(P均<0.05).MTX敏感组及耐药组P-gp荧光值均高于正常对照组,Rh123荧光值均低于正常对照组(P均<0.05);MTX耐药组P-gp荧光值高于MTX敏感组,Rh123荧光值低于MTX敏感组(P均<0.05).结论 RA患者发生MTX耐药后MDR1表达增加,其多药耐药机制可能与NF-κB信号通路激活有关.